抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是近年來藥物研發(fā)最火熱的細(xì)分領(lǐng)域之一。ADC賽道的前景被業(yè)內(nèi)看好，眾多跨國企業(yè)的并購案涉及ADC產(chǎn)品及研發(fā)管線。中信證券研報(bào)顯示，到2026年，預(yù)計(jì)全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模有望超過400億美元。國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展方面，已有多款A(yù)DC在今年申報(bào)上市，或在明年獲批。
國內(nèi)超百家企業(yè)布局ADC
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）由抗體、連接子和毒素三部分偶聯(lián)而成。理論上來講，任何一個(gè)部分都可與其他部分進(jìn)行偶聯(lián)，這意味著，通過多樣“組合”，可迭代出新的產(chǎn)品。也正因?yàn)槿绱?，ADC藥物有“生物導(dǎo)彈”之稱。2023年，全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模首次突破100億美元，其中5款銷售額超10億美元，躋身“重磅炸彈”。
新京報(bào)記者查詢智慧芽全球新藥情報(bào)庫數(shù)據(jù)看到，自2000年首個(gè)ADC藥物上市至今，全球獲批的ADC藥物數(shù)量?jī)H有16個(gè)，治療領(lǐng)域涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸癌、尿路上皮癌等，其中8個(gè)在中國獲批上市，另有6個(gè)正處于上市申請(qǐng)中。進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物中，有205個(gè)處于Ⅰ期或Ⅰ/Ⅱ期臨床，32個(gè)已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ/Ⅲ期或Ⅲ期臨床，810個(gè)處于臨床前階段，另有11個(gè)正在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，12個(gè)獲批臨床。
得益于國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)水平不斷提升，國內(nèi)企業(yè)在ADC藥物研發(fā)上也迅速跟進(jìn)，除通過授權(quán)引進(jìn)的方式在國內(nèi)開展研發(fā)外，一些本土藥企也走上自主研發(fā)的道路。智慧芽全球新藥情報(bào)庫的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，截至目前，國內(nèi)有1451條ADC藥物的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，治療領(lǐng)域主要為腫瘤，達(dá)到1197條，其次為皮膚和肌肉骨骼疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病。從本土企業(yè)維度來看，恒瑞醫(yī)藥最多，達(dá)到99條，百利天恒、榮昌生物緊隨其后，分別為97條、81條，科倫藥業(yè)45條。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)官網(wǎng)披露的信息顯示，截至今年6月，國內(nèi)已有125家企業(yè)布局ADC領(lǐng)域。弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，中國ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模將從2022年的8億元增長(zhǎng)至2026年的159億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá)111.14%。今年4月，普方生物被Genmab以18億美元收購，后者手握靶向FRα、CD70和PTK7等靶點(diǎn)的多款A(yù)DC藥物，普方生物也成為首家被收購的中國ADC公司。此外，石藥集團(tuán)、樂普生物、科倫博泰等多家本土企業(yè)的ADC產(chǎn)品也已成功“出?！?。浦銀國際證券研報(bào)指出，近年來，越來越多的中國公司在ADC領(lǐng)域取得了亮眼的表現(xiàn)，頻頻實(shí)現(xiàn)重磅ADC藥物“出?！苯灰?。
今年，ADC研發(fā)進(jìn)展也不斷傳來好消息。據(jù)科倫博泰11月27日公告，公司首款國產(chǎn)靶向人滋養(yǎng)細(xì)胞表面抗原2（TROP2）的ADC蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌成人患者。這是國內(nèi)首個(gè)、也是全球第二個(gè)獲批上市的靶向TROP2的ADC藥物。從智慧芽全球新藥情報(bào)庫數(shù)據(jù)來看，該靶點(diǎn)是僅次于HER2的最熱門ADC研發(fā)靶點(diǎn)。
同日，華東醫(yī)藥也發(fā)布公告，全資子公司中美華東制藥引進(jìn)的ADC索米妥昔單抗獲批上市，用于治療既往接受過1-3線系統(tǒng)性治療的葉酸受體α（FRα）陽性的鉑類耐藥卵巢癌（PROC）。該藥也是目前唯一在中國、美國和歐盟均獲批用于治療PROC的靶向FRα的ADC藥物。
這些藥物有望明年獲批
從研發(fā)進(jìn)展來看，有多款藥物已在國內(nèi)遞交上市申請(qǐng)，包括科倫博泰的博度曲妥珠單抗（靶向HER2）、阿斯利康/第一三共的德達(dá)博妥單抗（靶向TROP2）、恒瑞醫(yī)藥的瑞康曲妥珠單抗（靶向HER2）、樂普生物的維貝柯妥塔單抗（靶向EGFR）、ADC Therapeutics/瓴路藥業(yè)的泰朗妥昔單抗（靶向CD19），有望在2025年獲批上市。此外，恒瑞醫(yī)藥的Tizetatug rezetecan（SHR-A1921）、默克/第一三共的patritumab deruxiecam也已進(jìn)入Ⅲ期臨床。
博度曲妥珠單抗（A166）的上市申請(qǐng)于2023年5月遞交，用于既往經(jīng)二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，也是首個(gè)針對(duì)乳腺癌申報(bào)上市的國產(chǎn)HER2 ADC。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，A166布局適應(yīng)癥包括HER2陽性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、尿路上皮癌等。
德達(dá)博妥單抗今年3月在國內(nèi)申報(bào)上市并獲受理，用于治療既往在不可切除或轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過系統(tǒng)治療的HR陽性/HER2陰性的不可切除或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者，該適應(yīng)癥是德達(dá)博妥單抗在中國申報(bào)上市的首個(gè)適應(yīng)癥。該藥如果獲批上市，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為或?qū)⒔K結(jié)戈沙妥珠單抗在TROP2領(lǐng)域“一家獨(dú)大”的局面。
瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）的上市申請(qǐng)于今年9月獲受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)程序，適應(yīng)癥為既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2突變成人非小細(xì)胞肺癌治療。據(jù)恒瑞醫(yī)藥12月17日披露，瑞康曲妥珠單抗已有7個(gè)適應(yīng)癥獲得突破性療法認(rèn)定。
維貝柯妥塔單抗（MRRG003）的上市申請(qǐng)今年9月獲國家藥監(jiān)局受理，并被納入優(yōu)先審評(píng)，適應(yīng)癥為治療既往經(jīng)至少二線系統(tǒng)化療和PD-1/PD-L1抑制劑治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，是研發(fā)進(jìn)度最快的國產(chǎn)EGFR ADC。2022年9月，該藥已獲國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）授予的突破性治療藥物認(rèn)定，并分別于2023年12月和今年8月獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的快速通道資格及突破性療法認(rèn)定。
泰朗妥昔單抗最早于2021年4月在美國獲批上市，是首款獲得FDA批準(zhǔn)的靶向CD19 ADC。2023年7月，泰朗妥昔單抗的上市申請(qǐng)獲受理，適應(yīng)癥為單藥治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，也是國內(nèi)首個(gè)申報(bào)上市的CD19 ADC。瓴路藥業(yè)與該藥的原研企業(yè)ADC Therapeutics成立的合資公司瓴路愛迪思擁有該藥在大中華區(qū)和新加坡的權(quán)益。
新京報(bào)記者 王卡拉
校對(duì) 翟永軍
